IgA nephritis ay sanhi ng kung ano?

(A) IgA nephritis sanhi
Dahilan ay hindi sadyang malinaw, may iba't ibang mga salik. Naniniwala ang karamihan sa mga iskolar na sakit na ito ay naglalaman ng IgA circulating immune complexes idineposito sa bato at sakit. Complex antigen maaaring nahawaan ng paghinga o Gastrointestinal mucosa ng mga virus, bacteria, o pagkain ng mga sangkap.
(B) IgA nephritis pathogenesis
. Pathogenesis ng bato tissue ng IgA, C3, at (o) IgA, IgG deposition, IgA nephropathy ay isang immune kumplikadong glomerulonephritis, ang saklaw ng IgA immune disorder ay malapit na nauugnay, sa kasalukuyan pag-aaral ay may lalim na IgA antas molekular istraktura.
(1) ang istraktura at mga katangian ng immunoglobulin A: IgA ay isang mahalagang immune globulin, accounting para sa 15.2% ng kabuuang serum immunoglobulin, 80% ng serum IgA sa anyo ng mga monomer apat chain monomer Ang Inter-konektado sa pamamagitan ng disulfide bono at ang katatagan ng mga J kadena. Sa pamamagitan ng α mabigat na chain ng iba't ibang antigenic IgA ay nahahati sa dalawang serotypes, ie, IgA1 at IgA2.
IgA1 ay ang pangunahing subtype sa serum, Accounting para sa 80% ~ 90%, IgA2, tanging ang 10% hanggang 20%. IgA1 bisagra rehiyon ay 1 beses na mas mahaba sa IgA2 IgA2 maaaring nahahati sa ang mga IgA2m (1) at ang IgA2m (2), bagaman ang pagtuon sa serum IgA2 IgA1 1/4 lamang, ngunit ang secretion ng likido katumbas ng 1gA2 konsentrasyon IgA1 . Istraktura ng IgA2m (1) alpha chain at magagaan na kadena disulfide bono, konektadong umasa sa di-covalent bono, ngunit sa pagitan ng liwanag chain at α chain disulfide bono konektado.
Ang isa pang paraan ng IgA tinatawag secretory IgA (SIgA) na umiiral sa panlabas na secretions, tulad ng laway, luha, bituka secretions at colostrum. Secretory IgA at serotype ibang, ito ay isang dimeric Molekyul na may J chain, at ang iba pang mga panlabas na secretory component (SC), komposisyon (IgA) 2-​​J-SC complexes. Serotype ay (IgA) 2-​​J komposisyon.
J chain ay binubuo ng 137 amino acids, molecular bigat ng 1500, ay isang acidic glycoprotein na naglalaman ng 8 cysteine ​​residues, anim na may intra-kadena ng bituin disulfide bono, at ang dalawa sa koneksyon ng α chain. 18 karagdagang amino acid residues ng C-Terminus sa mga kilalang α chain, J chain ay konektado sa pamamagitan ng unang dalawang residues cysteine ​​sa isang α-chain sa C-Terminus ng α chain. Pareho sa mga ito ay nagawa sa pamamagitan ng mga cell plasma, at secretion ay konektado magkasama.
SC ay na-synthesize ng epithelial cell sa mucosal tissue o Endocrine katawan, konektado sa pamamagitan ng isa sa dalawang monomer IgA disulfide mga kasamahan SIgA, SC ay 549-558 amino acids ng polypeptide chain, isang molekular bigat ng tungkol sa 7 Wan, glycosyl nilalaman ng hanggang sa 20%. 5 homologous rehiyon sa polypeptide kadena nito, ang bawat isa sa homologous rehiyon mula sa 104,114 amino acids, ang mga homologous mga rehiyon sa three-dimensional na istraktura na katulad at ig. Ito ay kilala na ay konektado sa α-chain sa rehiyon ng FC, ​​ngunit ang tumpak na pagpoposisyon ay hindi pa malinaw. Maaaring magdagdag ang configuration SIgA hanggang sa Y-hugis-aayos: ① isang heap; ② Ang dulo ng dulo ng pakikipag-ayos, konektado ang dalawang IgA FC α double Y-hugis istraktura.
Lokal na tisyu plasmacytomas (IgA) 2-​​J pamamagitan ng: ① may epithelial cell ibabaw ng substrate bahagi ng kumbinasyon SC nabuo IgA-J-SC, at ilipat sa tuktok ibabaw ng isang vesicle at secreted; ② (IgA) 2-​​J lymphatic vessels sa sirkulasyon ng dugo, na sinamahan ng ang ibabaw ng mga cell atay at malinaw SC, pagkatapos ay i upang ipasok ang biliary vesicle mekanismo ng mga cell atay, at sa kalaunan sa bituka.
Ang terminal serum IgA konektado sa isa't isa ay maaaring nabuo upang buksan sa dulo ng polymer, at isang halata tampok ay isang poly laki ng katawan heterogeneity, ang serum IgA 20% ng polymer naroroon sa anyo, at ang sedimentation coefficient ng 10s 13s, 15s na nagmumula karagdagan IgA Dali ng isang ugali upang bumuo ng isang complex sa iba pang mga protina, na kung saan ay madaling maapektuhan dahil sa ang α-kadena ng amino acid residues sa pormasyon ng intermolecular disulfide bono. IgA molecular istraktura ng mga katangian ay mahalaga sa IgA nephropathy.
(2) IgA deposition sa mesangial area: IgA nephropathy, IgA deposition at glomerular parallel pathological pagbabago. Na nauugnay sa mesangial proliferative mesangial IgA deposition, deposition sa maliliit na ugat sinamahan ng mga pagbabago ng vascular endothelial.
IgA deposition sanhi ng pathological kadahilanan: ① antigen mula sa mauhog lamad sa katawan at pasiglahin sistema IgA immune, ang antigen bahagi ng isang malawak na hanay ng microorganisms, Pagkain (ovalbumin, bovine serum albumin, casein), atbp .. ② IgA immune tugon abnormalities humantong sa mataas na molekular timbang poly-IgA ng bituin. (3) antigen-may-bisang poly-IgA sa pamamagitan ng electrostatic (λ chain), receptor (Takot) o konektado sa fiber sa protina na nagbubuklod at deposition sa bato, ito ay napag-alaman na ang serum IgA-fibronectin complex ay nailalarawan sa IgA nephropathy. Mekanismo ④ Iba pang mga IgA clearance (tulad ng atay) pinsala o saturation.
Ipakita ang mga umiiral na mga pag-aaral na ang deposition sa glomeruli ng IgA IgA nephropathy ay higit sa lahat poly λ-IgA1, ang average na IgA nephropathy pasyente, serum IgA1, poly-IgA, nakikita λ-IgA1 tubig tumaas. B mga cell sa mga pasyente na may pinababang dulo link ng galactose, β-1, 3 galactosyl transferase (β-1, 3GT) mga depekto, na nagreresulta sa mga O-glycosylation ng IgA1 bisagra rehiyon, maaaring makaapekto ang pagbabagong ito IgA1 at oligonucleotide sa sialic acid sa atay cell receptor (ASGPR) na nagbubuklod na nakakaapekto sa clearance ng IgA, ngunit tinaasan din ang pinagsamang deposition at bato tissue.
Harpel sa pamamagitan ng sa situ hybridization pag-aaral natagpuan na ng IgA nephropathy bituka mucosa ipahayag ang isang mahalagang bahagi ng synthesis ng poly-IgA J mga antas ng chain mRNA nabawasan, habang ang utak ng buto ay tumaas. Bilang karagdagan tonsil PIgA1 tumaas na rin. Ang angkop na produksyon ng tonsil PIgA ay malayo mas mababa kaysa sa mucosa at utak ng buto, ito ay idineposito sa tisyu bato PIgAl higit sa lahat nakuha mula sa utak ng buto sa halip na tonsils at mucosal.
(3) IgA nephropathy immune abnormalities: Ipinapakita ng IgA nephropathy humoral at cellular immune malawak na pananaliksik na ang mga pasyente na may IgA nephropathy immune abnormalities, kabilang ang:
① autoantibodies: Fornesier, ay natagpuan sa serum ng bato mga pasyente ang cytoplasmic macromolecules sangkap mesangial cell sa antibody. Bilang karagdagan sa mga antibodies laban sa basement lamad Ⅰ, Ⅱ uri III collagen fibers laminin, Gliadin sangkap. IgA anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (IgA-ANCA) ay matatagpuan din sa dugo ng ilang mga pasyente. IgA nephropathy natanggap ng bato allograft muling lilitaw sa transplanted bato ang IgA nephropathy pathological pagbabago sa pamamagitan ng kasing dami ng 40% hanggang 50%, ang mga data ay autoantibodies gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng IgA nephropathy.
② cellular kaligtasan sa sakit: pag-aaral ay nagpakita na ang cellular immune function na karamdaman ay IgA nephropathy ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis. IgA tukoy na pagsugpo ng pagtanggi sa aktibidad ng T cell na nagreresulta sa lymphocytes B pinataas na synthesis ng IgA. Aktibidad ng Hu T helper cell (Hu) ng aktibidad sa IgA nephropathy tumaas / TS tumaas. IgA tukoy na receptor ng T cell tinutukoy bilang ang Tα cell, cell Talpha dagdagan ang papel na ginagampanan ng IgA produksyon. Ito ay natagpuan na IgA nephropathy, lalo na para sa mga pasyente na may gross hematuria Tα tumaas nang malaki-laki, Tα mga cell helper nagresulta sa makabuluhang pinataas na IgA synthesis ng pinataas na.
③ cell kadahilanan at pamamaga ng media: maraming mga cytokines kasangkot sa regulasyon ng immune system, kabilang ang lymphokines White mediated hormone (interleukin, ng IL), tumor nekrosis kadahilanan, isang kadahilanan paglago polypeptide, ang mga cytokines para sa pagsasakatuparan ng normal na function ng immune mula sa mahalagang papel sa mga abnormal na pangyayari ay magsasanhi sa offset ng cytokine network, at sa gayon ay bumubuo ng immune pinsala. Mesangial cell paglaganap, cytokine at inflammatory mediators (mga bahagi pampuno MAC, IL-1, MCP-1, Tumutugong oxygen species, atbp) ay gumaganap ng isang mahalagang papel.
④ immune genetic: may mga miyembro ng pamilya ay naghihirap mula sa IgA nephropathy iniulat, na nagmumungkahi na ang genetic na kadahilanan mahalagang papel sa IgA nephropathy. Ring mag-iba ang mga ulat ng IgA nephropathy nauugnay HLA antigen site, Europa at Estados Unidos Bw35, Japan at China DR4 karaniwan, iniulat din sa hilagang China Han DRWl2 pinaka-karaniwang, bilang karagdagan sa B12, DR1 at IL-RN.2 bit gene, ACED / iniulat D genotype.
Ang mga sediments mayroon diagnostic na halaga. Ako, III, IV uri ng collagen at laminin, fibronectin sa IgA nephropathy glomerular maliliit na ugat loop expression tumaas nang malaki-laki, nagta-type ako III collagen expression sa mesangial area tumaas nang malaki-laki din, ang karamihan ng mga pasyente na may pantubo basement IV ring tumaas ang expression ng uri ng collagen.

At sinamahan ng malaking lumpy Electron siksik na deposito.